Проведение цитостатического лечение, помимо ожидаемого терапевтического эффекта, практически всегда сопровождается развитием многочисленных побочных эффектов со стороны различных органов и систем организма. Это связано с отсутствием специфичности цитостатиков, которые, обладая способностью подавления митотической активности, одинаково реализуют ее в отношении как опухолевых клеток, так и нормальных клеток организма животного.

Шкала побочных реакций противоопухолевой трапии (ВОЗ)

Осложнения степени I. Характерны минимальные изменения самочувствия больного и лабораторных показателей, не требующие медикаментозной коррекции.

Осложнения степени II. Необходимо осуществлять лечение возникших нарушений, поскольку они влияют на общую активность больного и вызывают умеренные изменения лабораторных показателей.

Осложнения степени III. Характерно значительное ухуднение самочувствия и состояния больного, а также лабораторных параметров, требующее активного симптоматического лечения, отсрочки очередного цикла химиотерапии и/или снижения доз цитостатиков.

Осложнения степени IV. Возникают побочные реакции, представляющие непосредственную угрозу для жизни больного.

Кроме индивидуальных особенностей организма больного животного интенсивность побочных реакций зависит от механизма действия того или иного цитостатика, его дозы, а также режима ХТ. Комбинации двух или более противоопухолевых лекарственных средств в подавляющем большинстве случаев обусловливают более широкий спектр и тяжесть осложнений.

Виды осложнений при ХТ животных:

• Токсическое действие на кроветворение
• Токсическое действие на пищеварительную систему
• Кардиотоксичность
• Легочная токсичность
• Поражение мочевыводящей системы
• Нейротоксичность
• Местное токсическое действие
• Токсическое действие на кроветворение

Токсическое действие на гемопоэз – наиболее частый побочный эффект ХТ. Воздействуя в основном на пролиферирующие клетки костного мозга и значительно реже покоящиеся клетки, цитостатики способны вызвать угнетение любого ростка кроветворения. Однако наиболее часто отмечается снижение показателей гранулоцитарного и тромбоцитарного ростков; эритроидный росток меньше подвергается токсическому действию. Наиболее выраженное миелосупрессивное действие оказывают алкилирующие вещества, антрациклиновые антибиотики, таксаны, производные мочевины, цитарабин. Преимущественно красный росток (с возможным развитием длительной анемии) поражают препараты платины, метотрексат, хлорамбуцил (Лейкеран), флударабин. Генез развития анемии неодинаков – от прямого угнетающего действия (хлорамбуцил) до гемолиза (флударабин).

Развитие нейтропении – один из основных дозолимитирующих факторов обусловливающих несоблюдение дозового режима ХТ, сроков введения химиопрепаратов и, как следствие, снижение эффективности лечения. Последствие – риск развития угрожающих жизни инфекций.

Терапия: антибактериальные препараты, противогрибковые препараты, противовирусные препараты, стимуляторы лейкопоэза (нейпоген (Филграстим)).

Тромбоцитопения опасна развитием геморрагического диатеза. В условиях цитостатической тромбопении кровоточивость определяется не только глубиной тромбоцитопении, но и ее продолжительностью.

Терапия: коагулянты, переливание крови.

Токсическое воздействие цитостатиков на эритроцитарный росток кроветворения приводит к развитию анемии. Кроме того, производны платины могут нарушать синтез эндогенного эритропоэтина в паренхиме почек.

Клинически проявления анемии зависят не только от уровня гемоглобина крови, но и от скорости его снижения. К характерным симптомам относят различные проявления тканевой гипоксии, у пожилых животных – ухудшение течения сопутствующих хронический заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистых.

Терапия: переливание крови, стимуляторы эритропоэза (эпоэтин альфа (Эпокрин), эпоэтин бета (Эритростим)), В12, фолиевая кислота, препараты железа – симптоматически.

Токсическое действие пищеварительную систему

Тошнота (ощущение придлижающейся рвоты) и рвота активный выброс содержимого желудка через пищевод и рот за счет сильного сокращения диафрагмы и мышц брюшной стенки). Наиболее опасные и часто проявляющиеся последствия ХТ. К эметогенным относятся комбинации, включающие в себя препараты платины, дакарбазин, производные нитрозомочевины.

По времени развития выделяют острую тошноту и рвоту, возникающие в течение первых суток после сеанса ХТ, отсроченную – через сутки и более.

Ключевую роль в механизме возникновения тошноты и рвоты играет центр рвоты, который расположен в области дна IV желудочка. Он координирует сложный рвотный рефлекс, проявляющийся гиперсаливацией, сокращением гладкой мускулатуры глотки, пищевода, желудка, мышц брюшной стенки, тахикардией, тахипноэ. Стимуляторы рвотного центра – хеморецепторы триггерной зоны, которая расположена в промежуточном мозге, блуждающий нерв, передающий возбуждение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Терапия: противорвотные препараты (метоклопрамид (Церукал), маропината цитрат (Серения)), симптоматическая терапия при длительной рвоте.

Поражения непосредственно желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Частые состояния из-за непосредственного повреждения цитостатиками эпителия ЖКТ, ввиду их активной пролиферации, активации бактериальной и грибковой микрофлоры на фоне нейтропении.

Наибольшим повреждающим действием обладают: антиметаболиты (метотрексат, фторурацил), противоопухолевые антибиотики (доксорубицин, митомицин, блеомицин), препараты растительного происхождения (винкристин, винбластин), таксаны (доцетаксел), алкилирующие агенты (циклофосфамид).

Диарея – учащение акта дефекации, при котором каловые массы имеют жидкую консистенцию. Может возникать из-за избыточного содержания воды в просвете кишечника, которое обусловлено или усилением ее секреции (секреторная диарея), снижением реабсорбции или повышением концентрации растворенных веществ (осмотическая диарея).

Наибольшей токсичностью в отношении слизистой оболочки ЖКТ обладают цитостатики группы антиметаболитов (фторурацил, метотрексат), производные нитрозомочевины.

Запор – нерегулярный стул или затруднение при акте дефекации с отхождением уменьшенного количества стула. При выраженном запоре могут возникать тошнота и рвота. Чаще всего вызван нейротоксическим действием цитостатиков (винкаалкалоиды, цисплатин).

Гепатотоксические реакции – нередкие состояния, т.к. метаболизм большинства цитостатиков происходит в печени. В первую очередь к таким цитостатикам относят антрациклиновые антибиотики (доксорубицин), производные нитрозомочевины (ломустин), таксаны (паклитаксел), антиметаболиты (фторурацил, метотрексат), винкаалкалоиды, алкилирующие препараты (циклофосфамид, хлорамбуцил). Препараты повреждают эндотелиальные клетки печеночных сосудов, могут усугублять хронические процессы.

Терапия: антибактериальные препараты, антигрибковые препараты при нейтропении, H2-гистаминоблокаторы: (омепразол (Омез), фамотидин (Квамател)), абсорбирующие лекарственные средства (при диарее), при длительной диарее инфузионная терапия, парентеральное питание; слабительные препараты, прозерин (при запоре); для коррекции гепатотоксического действия назначают диетическое питание, гепатопротекторы, спазмолитики, глюкокортикоиды, урсодезоксихолевая кислота (Урсосан, Урсофальк) при поражении желчного пузыря.

Кардиотоксичность

Применении ряда цитостатиков, может способствовать повреждению кардиомиоцитов (мышечные клетки сердца) и эндотелиоцитов (клетки, выстилающие оболочку сосуда), что пагубно влияет на функционирование сердечно-сосудистой системы. Возникает кардиотоксичность в основном при лечении антрациклинами (доксорубицин), реже при использовании других препаратов: циклофосфамид, фторурацил. Препараты могут обострять ишемию, вызывать снижение сократимости или расслабляющей функции миокарда, влиять на проводящую систему сердечной мышцы.

Терапия: бета-блокаторы (атенолол), ингибиторы АПФ (эналаприл), симптоматические препараты.

Легочная токсичность

Различные варианты постцитостатического повреждения легочной ткани у животных могут проявляться в аллергических реакциях, бронхоспазме, диффузном воспалении эндотелия мелких сосудов, как следствие, отеках, плевритах и пневнониях.

Токсичны: метотрексат, циклофосфамид, митомицин, прокарбазин.

Терапия: кортикостероиды, антибактериальные препараты, бронхолитики, антиоксиданты, токоферол, актовегин.

Поражение мочевыводящей системы

При проведении ХТ встречаются два вида поражения мочевыводящей системы: нефротоксичность и токсические циститы. Большинство цитостатиков выводятся почками, некоторые из них (метотрексат, дакарбазин, прокарбазин, цисплатин, циклофосфамид) метаболизируются в них.

Терапия: гипергидратация, форсированный диурез, маннитол, лазикс, натрия гидрокарбонат, панангин, аскорбиновая кислота, сердечные средства симптоматически, при циститах: препараты для ощелачивания мочи, противовоспалительные средства, обезболивающие, спазмолитики, диета

Нейротоксичность

Токсическое действие может проявляться на всех уровнях нервной системы. У животных нейротоксичность проявляется в основном двигательным расстройствами, эпилептическими припадками, сонливость, слепота, парез мускулатуры внутренних органов.

Наиболее токсичные химиопрепараты: винкристин, цисплатин, метотрексат, прокарбазин, цисплатин, фторурацил)

Терапия: транквидизаторы, ноотропы.

Местное токсическое действие

При использовании производных нитрозомочевины, антрациклинов, актиномицина, винкаалкалоидов, митомицина, дакарбазина, таксанов, цисплатина нередко возникают некрозы при попадании препараты под кожу, которые могут потребовать даже хирургического лечения.

Если химиопрепарат попал под кожу, необходимо, не вынимая иглу/катетер, постараться извлечь обратно препарат. Затем иглу/катетер удаляют и вводят антидот.

При экстравазации цисплатином используют раствор натрия тиосульфата. Раствор вводят подкожно; доксорубицином – приладывают пакет с холодной водой, со льдом или криогелем на 15-20 мин; винкристином, винбластином – теплый пакет на 15-20 мин, а также для винкаалкалоидов и таксанов антидотом является гиалуронидаза, при обкалывании места экстравазации. Возможна аппликация гидрокортизоновой мази.

и вот
http://webmvc.com/show/show.php?sec=12&art=43